Inswlin Apidra (Epidera): adolygiadau, cyfarwyddiadau ar gyfer defnyddio glulisin

"Apidra", "Epidera", inswlin-glulisin - prif gynhwysyn gweithredol y cyffur yw analog o inswlin hydawdd dynol, a geir trwy beirianneg genetig.

Yn ôl cryfder ei weithred, mae'n hafal i inswlin dynol hydawdd. Ond mae Apidra yn dechrau gweithredu'n gyflymach, er bod hyd y cyffur ychydig yn llai.

Nodweddion ffarmacolegol

Ffarmacodynameg Prif weithred inswlin a'i holl analogau (nid yw inswlin-glulisin yn eithriad) yw normaleiddio siwgr yn y gwaed.

Diolch i inswlin gluzulin, mae crynodiad glwcos yn y llif gwaed yn lleihau ac mae ei amsugno yn cael ei ysgogi gan feinweoedd ymylol, yn enwedig brasterog, ysgerbydol a chyhyrol. Yn ogystal, inswlin:

• yn atal cynhyrchu glwcos yn yr afu;
• yn cynyddu synthesis protein;
• yn atal proteolysis;
• yn atal lipolysis mewn adipocytes.

Mae astudiaethau a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr iach a chleifion â diabetes mellitus wedi dangos yn glir bod rhoi inswlin-glulisin yn isgroenol nid yn unig yn lleihau'r amser aros am amlygiad, ond hefyd yn lleihau hyd yr amlygiad i'r cyffur. Mae hyn yn ei wahaniaethu oddi wrth inswlin hydawdd dynol.

Gyda gweinyddiaeth isgroenol, mae effaith gostwng siwgr inswlin-glulisin yn y gwaed yn dechrau ar ôl 15-20 munud. Gyda phigiadau mewnwythiennol, mae effaith inswlin hydawdd dynol ac effeithiau inswlin-glulisin ar glwcos yn y gwaed tua'r un peth.

Mae gan uned Apidra yr un gweithgaredd hypoglycemig â'r uned inswlin hydawdd dynol. Mewn treialon clinigol mewn cleifion â diabetes math 1, gwerthuswyd effeithiau hypoglycemig inswlin hydawdd dynol ac Apidra.

Gweinyddwyd y ddau ar ddogn o 0.15 U / kg yn isgroenol ar wahanol adegau mewn perthynas â phryd 15 munud, a ystyrir yn safonol.

Dangosodd canlyniadau’r astudiaethau fod inswlin-glulisin a weinyddwyd 2 funud cyn prydau bwyd yn darparu’r un monitro glycemig union ar ôl prydau bwyd ag inswlin hydawdd dynol, a chwistrellwyd 30 munud cyn prydau bwyd.

Os rhoddir inswlin-glulisin 2 funud cyn pryd bwyd, mae'r cyffur yn darparu monitro glycemig da ar ôl pryd bwyd. Gwell na rhoi inswlin hydawdd dynol 2 funud cyn prydau bwyd.

Roedd inswlin-glulisin, a weinyddwyd 15 munud ar ôl dechrau'r pryd, yn monitro glycemig ar ôl pryd bwyd tebyg i'r hyn a ddarperir gan inswlin hydawdd dynol, y mae ei gyflwyno yn digwydd 2 funud cyn dechrau'r pryd bwyd.

Dangosodd astudiaeth o'r cam cyntaf, a gynhaliwyd gydag Apidra, inswlin hydawdd dynol ac inswlin-lyspro mewn grŵp o gleifion â gordewdra a diabetes, nad yw'r inswlin-glulisin yn colli ei rinweddau sy'n gweithredu'n gyflym yn y cleifion hyn.

Yn yr astudiaeth hon, y gyfradd o gyrraedd 20% o gyfanswm yr arwynebedd o dan y gromlin amser lefel (AUC) ar gyfer inswlin-glulisin oedd 114 munud, ar gyfer inswlin-lispro -121 munud ac ar gyfer inswlin hydawdd dynol - 150 munud.

Ac roedd AUC (0-2 awr), hefyd yn adlewyrchu gweithgaredd hypoglycemig cynnar, yn y drefn honno yn 427 mg / kg ar gyfer inswlin-glulisin, 354 mg / kg ar gyfer inswlin-lyspro a 197 mg / kg ar gyfer inswlin hydawdd dynol.

Diabetes math 1

Astudiaethau clinigol. Mewn diabetes math 1 cymharwyd diabetes mellitus, inswlin-lispro ac inswlin-glulisin.

Mewn treial clinigol trydydd cam a barhaodd 26 wythnos, rhoddwyd glulisin inswlin i bobl â diabetes math 1 ychydig cyn prydau bwyd (mae inswlin glarin yn gweithredu fel inswlin gwaelodol yn y cleifion hyn).

Yn y bobl hyn, cymharwyd inswlin-glulisin mewn perthynas â rheolaeth glycemig ag inswlin-lyspro ac fe'i haseswyd trwy newid crynodiad haemoglobin glycosylaidd (L1L1c) ar ddiwedd yr astudiaeth gyda'r man cychwyn.

Mewn cleifion, arsylwyd ar werthoedd tebyg glwcos yn y llif gwaed, a bennir gan hunan-fonitro. Y gwahaniaeth rhwng inswlin-glulisin a'r paratoad inswlin-lyspro oedd pan oedd y cyntaf yn cael ei weinyddu, nid oedd angen cynyddu'r dos o inswlin sylfaenol.

Dangosodd treialon clinigol y trydydd cam, a barhaodd am 12 wythnos, (diabetes mellitus math 1 gan ddefnyddio inswlin-glarin fel y prif therapi fel gwirfoddolwyr) fod rhesymoledd chwistrellu inswlin-glulisin yn syth ar ôl prydau bwyd yn debyg i chwistrelliad inswlin-glisin yn union cyn prydau bwyd (0-15 munud). Neu 30-45 munud cyn bwyta inswlin hydawdd dynol.

Rhannwyd y cleifion a basiodd y profion yn ddau grŵp:

1. Cymerodd y grŵp cyntaf inswlin apidra cyn prydau bwyd.
2. Gweinyddwyd inswlin hydawdd dynol yn yr ail grŵp.

Dangosodd pynciau'r grŵp cyntaf ostyngiad sylweddol uwch yn HL1C na gwirfoddolwyr yr ail grŵp.

Diabetes math 2

Yn gyntaf, cynhaliwyd treialon clinigol o'r trydydd cam dros 26 wythnos. Fe'u dilynwyd gan astudiaethau diogelwch 26 wythnos, a oedd yn angenrheidiol i gymharu effeithiau Apidra (0-15 munud cyn prydau bwyd) ag inswlin dynol hydawdd (30-45 munud cyn prydau bwyd).

Rhoddwyd y ddau gyffur hyn i gleifion â diabetes math 2 yn isgroenol (roedd y bobl hyn yn defnyddio inswlin-isofan fel y prif inswlin). Mynegai pwysau corff cyfartalog y pynciau oedd 34.55 kg / m².

Mewn perthynas â newid mewn crynodiadau HL1C, ar ôl chwe mis o driniaeth, dangosodd inswlin-glulisin ei gymhariaeth ag inswlin hydawdd dynol o'i gymharu â'r gwerth cychwynnol fel hyn:

• ar gyfer inswlin hydawdd dynol, 0.30%;
• ar gyfer inswlin-glulisin-0.46%.

Ac ar ôl blwyddyn o driniaeth, newidiodd y llun fel hyn:

1. ar gyfer inswlin hydawdd dynol - 0.13%;
2. ar gyfer inswlin-glulisin - 0.23%.

Roedd mwyafrif y cleifion a gymerodd ran yn yr astudiaeth hon, yn union cyn y pigiad, yn cymysgu inswlin-isophan ag inswlin byr-weithredol. Ar adeg hapoli, roedd 58% o gleifion yn defnyddio cyffuriau hypoglycemig ac yn rhestru cyfarwyddiadau i barhau i'w cymryd ar yr un dos.

Mewn treialon clinigol rheoledig mewn oedolion, nid oedd unrhyw wahaniaethau yn effeithiolrwydd a diogelwch inswlin-glulisin yn y dadansoddiad o is-grwpiau a nodwyd yn ôl rhyw a hil.

Yn Apidra, mae amnewid yr asparagine asid amino yn safle B3 inswlin dynol â lysin, ac ar ben hynny, lysin yn safle B29 ag asid glutamig, yn hyrwyddo amsugno cyflym.

Grwpiau Cleifion Arbennig

• Cleifion â nam arennol. Mewn astudiaeth glinigol a gynhaliwyd mewn unigolion iach ag ystod eang o statws arennol swyddogaethol (clirio creatinin (CC)> 80 ml / min, 30¬50 ml / min, <30 ml / min), cynhaliwyd cyfradd gweithredu inswlin-glulisin. Fodd bynnag, ym mhresenoldeb methiant arennol, gellir lleihau'r angen am inswlin.
• Cleifion â phatholegau o swyddogaeth yr afu. Yn y grŵp hwn o gleifion, nid yw paramedrau ffarmacocinetig wedi'u hastudio.
• Pobl hŷn. Ar gyfer y grŵp hwn o gleifion, mae data ffarmacocinetig ar effeithiau inswlin-glulisin yn gyfyngedig iawn.
• Plant a phobl ifanc. Ymchwiliwyd i briodweddau ffarmacodynamig a ffarmacocinetig inswlin-glulisin ymhlith pobl ifanc (12-16 oed) ac mewn plant (7–11 oed) â diabetes math 1. Mae'r cyffur inswlin-glulisin yn cael ei amsugno'n gyflym yn y ddau grŵp oedran gyda Stax a Tmax yn debyg i'r rhai mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes math 1 a gwirfoddolwyr iach. Pan gaiff ei weinyddu yn union cyn y prawf gyda bwyd, mae inswlin-glulisin, fel yn y grŵp cleifion sy'n oedolion, yn darparu gwell rheolaeth ar siwgr gwaed ar ôl bwyta o'i gymharu ag inswlin hydawdd dynol. Y cynnydd mewn crynodiad siwgr yn y gwaed ar ôl bwyta (AUC 0-6 awr - yr ardal o dan y gromlin "siwgr gwaed - amser" 0-6 awr) oedd 641 mg / (h'dl) ar gyfer Apidra a 801 mg / (h ' ch) ar gyfer inswlin hydawdd dynol.

Arwyddion a dos

Diabetes math 1 sy'n ddibynnol ar inswlin mewn plant ar ôl 6 oed, glasoed ac oedolion.

Dylid rhoi inswlin-glulisin yn fuan neu'n syth gyda phryd o fwyd. Dylid defnyddio Apidra mewn trefnau triniaeth sy'n cynnwys inswlinau hir-weithredol, canolig neu eu analogau.

Yn ogystal, gellir defnyddio Apidra mewn cyfuniad â chyffuriau geneuol hypoglycemig. Mae dos y cyffur bob amser yn cael ei ddewis yn unigol.

Dulliau Gweinyddu

Mae'r cyffur yn cael ei roi trwy bigiad isgroenol neu drwy drwyth parhaus i'r braster isgroenol gan ddefnyddio pwmp inswlin. Gwneir pigiadau isgroenol o'r cyffur yn yr abdomen, y glun neu'r ysgwydd. Mae chwistrelliad pwmp hefyd yn cael ei berfformio yn yr abdomen.

Dylai lleoedd trwyth a chwistrelliad gyda phob pigiad inswlin newydd bob yn ail. Gall dechrau'r gweithredu, ei hyd a'i gyfradd arsugniad gael ei ddylanwadu gan weithgaredd corfforol a maes gweinyddu. Mae gweinyddiaeth isgroenol i'r abdomen yn darparu arsugniad cyflymach na phigiadau i rannau eraill o'r corff.

Er mwyn atal y cyffur rhag mynd yn uniongyrchol i'r pibellau gwaed, dylid bod yn ofalus iawn. Yn syth ar ôl rhoi’r cyffur, ni ddylid tylino safle’r pigiad.

Caniateir iddo gymysgu Apidra yn unig ag inswlin-isophan dynol.

Pwmp inswlin ar gyfer trwyth isgroenol parhaus

Os yw Apidra yn cael ei ddefnyddio gan y system bwmp ar gyfer trwyth parhaus o inswlin, gwaherddir ei gymysgu â meddyginiaethau eraill.

I gael gwybodaeth ychwanegol am weithrediad y cyffur, mae angen astudio'r cyfarwyddiadau cysylltiedig ar ei gyfer. Ynghyd â hyn, dylid dilyn yr holl argymhellion ynghylch defnyddio corlannau chwistrell wedi'u llenwi.

Mae grwpiau arbennig o gleifion yn cynnwys cleifion sydd:

• swyddogaeth arennol â nam (gyda chlefydau o'r fath, gall yr angen am bigiadau inswlin leihau);
• swyddogaeth hepatig â nam arno (fel yn yr achos blaenorol, gall yr angen am baratoadau inswlin leihau oherwydd gostyngiad yn y gallu i gluconeogenesis a gostyngiad ym metaboledd inswlin).

Mae data ar astudiaethau ffarmacocinetig o'r cyffur yn yr henoed yn dal i fod yn annigonol. Gall yr angen am inswlin mewn cleifion oedrannus leihau oherwydd diffyg swyddogaeth arennol.

Gellir rhagnodi'r cyffur i blant ar ôl 6 oed a phobl ifanc. Nid oes gwybodaeth ar gael am effaith y cyffur ar blant o dan 6 oed.

Adweithiau niweidiol

Yr effaith negyddol fwyaf cyffredin sy'n digwydd yn ystod therapi inswlin pan eir y tu hwnt i'r dos yw hypoglycemia.

Mae adweithiau niweidiol eraill sy'n gysylltiedig â defnyddio'r cyffur ac fe'u gwelwyd mewn treialon clinigol, pa mor aml y maent yn digwydd yn y tabl.

Anhwylderau o'r metaboledd a'r croen

Yn aml iawn mae hypoglycemia yn datblygu. Mae symptomau'r cyflwr hwn yn digwydd yn sydyn yn aml. Mae'r amlygiadau canlynol yn perthyn i symptomau niwroseiciatreg:

1. Blinder, teimlo'n flinedig, gwendid.
2. Llai o allu i ganolbwyntio.
3. Aflonyddwch gweledol.
4. Syrthni.
5. Cur pen, cyfog.
6. Dryswch ymwybyddiaeth neu ei golled lwyr.
7. Syndrom argyhoeddiadol.

Ond yn amlaf, mae arwyddion gwrth-reoleiddio adrenergig yn rhagflaenu arwyddion niwroseiciatreg (ymateb i hypoglycemia'r system sympathoadrenal):

1. Cyffro nerfol, anniddigrwydd.
2. Cryndod, pryder.
3. Teimlo newyn.
4. Pallor y croen.
5. Tachycardia.
6. Chwys oer.

Pwysig! Gall pyliau difrifol dro ar ôl tro o hypoglycemia achosi niwed i'r system nerfol. Mae penodau o hypoglycemia difrifol ac estynedig yn fygythiad difrifol i fywyd y claf, gan fod canlyniad angheuol hyd yn oed yn bosibl gyda chyflwr cynyddol.

Yn safleoedd pigiad y cyffur, mae amlygiadau lleol o gorsensitifrwydd i'w cael yn aml:

• cosi
• chwyddo;
• hyperemia.

Yn y bôn, mae'r ymatebion hyn yn rhai dros dro ac yn aml yn diflannu gyda therapi pellach.

Mae ymateb o'r fath o'r meinwe isgroenol, fel lipodystroffi, yn brin iawn, ond gall ymddangos oherwydd torri'r newid yn safle'r pigiad (ni allwch fynd i mewn i inswlin yn yr un ardal).

Anhwylderau cyffredinol

Mae amlygiadau systemig o gorsensitifrwydd yn brin, ond os ydyn nhw'n ymddangos, yna mae'r symptomau canlynol:

1. urticaria;
2. tagu;
3. tyndra'r frest;
4. cosi
5. dermatitis alergaidd.

Mae achosion arbennig o alergeddau cyffredinol (mae hyn yn cynnwys amlygiadau anaffylactig) yn fygythiad i fywyd y claf.

Beichiogrwydd

Nid oes gwybodaeth ar gael ynglŷn â defnyddio inswlin-glulisin gan fenywod beichiog. Ni ddangosodd arbrofion atgenhedlu anifeiliaid unrhyw wahaniaeth rhwng inswlin hydawdd dynol ac inswlin-glulisin mewn perthynas â beichiogrwydd, datblygiad ffetws y ffetws, genedigaeth a datblygiad postpartum.

Fodd bynnag, dylai menywod beichiog ragnodi'r cyffur yn ofalus iawn. Yn ystod y cyfnod triniaeth, dylid monitro monitro siwgr gwaed yn rheolaidd.

Mae angen i gleifion a oedd â diabetes cyn beichiogrwydd neu a ddatblygodd ddiabetes yn ystod beichiogrwydd mewn menywod beichiog gynnal rheolaeth glycemig trwy gydol y cyfnod cyfan.

Yn nhymor cyntaf beichiogrwydd, gall angen y claf am inswlin leihau. Ond, fel rheol, mewn trimesters dilynol, mae'n cynyddu.

Ar ôl genedigaeth, mae'r angen am inswlin yn lleihau eto. Dylai menywod sy'n cynllunio beichiogrwydd hysbysu eu darparwr gofal iechyd am hyn.

Nid yw'n hysbys eto a yw inswlin-glulisin yn gallu trosglwyddo i laeth y fron. Efallai y bydd angen i ferched yn ystod bwydo ar y fron addasu dos y cyffur a'r diet.

Plant a phobl ifanc

Gellir defnyddio inswlin-glulisin mewn plant ar ôl 6 oed a phobl ifanc. Ar gyfer plant o dan 6 oed, ni ragnodir y cyffur, gan nad oes unrhyw wybodaeth glinigol.