Sut mae synthesis colesterol yn yr afu?

Pin
Send
Share
Send

Gan fod y sylwedd yn perthyn i'r dosbarth o alcoholau, y term “colesterol” yw'r unig un dilys, tra bod yr enw “colesterol” (yn llythrennol “bustl galed” oherwydd ei arwahanrwydd cychwynnol o gerrig bustl) wedi'i aseinio i'r cyfansoddyn yn ôl traddodiad - a gafwyd gyntaf ym 1769 gan y fferyllydd Ffrengig Pouletier de La Sal, dangosodd briodweddau amlwg brasterau, y cafodd eu graddio iddynt yn wreiddiol.

Oherwydd rhai gwallau cydwybodol gwyddonwyr, cyhoeddwyd colesterol yn “elyn Rhif 1” i iechyd y corff am nifer o flynyddoedd, a achosodd chwyldro go iawn yn y diwydiant bwyd, ffarmacoleg a dulliau triniaeth - ynghyd â chynhyrchion braster isel, ymddangosodd cyffuriau a dulliau newydd yn y byd a allai leihau'r crynodiad yn sylweddol. cyfansoddion yn y gwaed, a chyda hyn i gyd - a dyfeisiau rheoli ar gyfer y "pla" fel y gellir cadw llygad arno bob amser.

Gan mai'r ffordd orau o wirio niweidiolrwydd un neu ffactor arall yw'r dull o'i dynnu o gylchrediad, gwnaed hyn - o ganlyniad, mae'r byd i gyd bellach yn medi ffrwythau trychinebus "diet sy'n dirywio", ac mae gwyddonwyr yn cael eu gorfodi i wneud esgusodion ac addo ei drwsio. Ond dim ond trwy ddeall tarddiad a gwir rôl y sylwedd yn y corff y gellir gwneud hyn.

Prif swyddogaethau colesterol

Yn ychwanegol at y ffaith ei fod yn gydran anhepgor (sefydlogwr hylifedd) y bilen cytoplasmig, gan sicrhau anhyblygedd ei haen ddwbl oherwydd lleoliad mwy cryno moleciwlau ffosffolipid, mae colesterol yn amlygu ei hun fel ffactor-reoleiddiwr athreiddedd waliau celloedd, gan atal hemolysis gwaed (effaith gwenwynau hemolytig ar bilenni erythrocyte) .

Mae hefyd yn gweithredu fel y sylwedd cychwynnol ar gyfer cynhyrchu cyfansoddion o'r grŵp steroid:

  • hormonau corticosteroid;
  • hormonau rhyw;
  • asidau bustl;
  • Fitaminau grŵp-D (ergocalciferorol a cholecalciferol).

O ystyried pwysigrwydd corff pob un o'r grŵp hwn o sylweddau, daw'n amlwg niwed diet heb golesterol neu ostyngiad artiffisial yn lefel y sylwedd hwn yn y gwaed.

Oherwydd ei ansolfedd mewn dŵr, dim ond ar y cyd â phroteinau cludo (apolipoproteinau) y gellir cludo'r sylwedd hwn mewn gwaed, wrth ei gyfuno y mae cyfadeiladau lipoprotein yn cael eu ffurfio â nhw.

Oherwydd bodolaeth nifer o wahanol apolipoproteinau (gyda gwahaniaeth mewn pwysau moleciwlaidd, graddfa eu trofedd ar gyfer colesterol, a hefyd oherwydd gallu'r cymhleth i hydoddi yn y gwaed, a phriodweddau gwrthdro crisialau colesterol i ffurfio placiau atherosglerotig), mae'r categorïau canlynol o lipoproteinau yn cael eu gwahaniaethu:

  • dwysedd uchel (HDL, neu bwysau moleciwlaidd uchel, neu HDL-lipoproteinau);
  • dwysedd isel (LDL, neu bwysau moleciwlaidd isel, neu LDL-lipoproteinau);
  • dwysedd isel iawn (VLDL, pwysau moleciwlaidd hynod isel, neu gategori VLDL o lipoproteinau);
  • chylomicrons.

I feinweoedd yr ymyl, mae colesterol yn mynd yn rhwym i chylomicrons, LDL neu VLDL, i'r afu (gan ei dynnu o'r corff wedi hynny) - trwy gludo apolipoproteinau o'r categori HDL.

Nodweddion Synthesis

Er mwyn i naill ai placiau atherosglerotig ffurfio o golesterol (sydd ar yr un pryd yn dod yn “glytiau” ar wal y rhydweli sydd wedi'i difrodi, a “gofodwyr” mewnol yn yr ardal lle y dylai atroffi haen y cyhyrau hebddynt arwain at ei occlusion - mae'r safle'n cwympo), neu hormonau, neu gynhyrchion eraill, rhaid ei syntheseiddio yn y corff yn gyntaf mewn un o dri lle:

  • croen
  • y coluddion;
  • yr afu.

Gan mai celloedd yr afu (eu cytosol a'u reticulum endoplasmig llyfn) yw prif gyflenwyr y cyfansoddyn (mewn 50% neu fwy), dylid ystyried synthesis y sylwedd yn union o safbwynt yr adweithiau sy'n digwydd ynddo.

Mae synthesis colesterol yn digwydd mewn 5 cam - gyda ffurfiant dilyniannol:

  • mevalonate;
  • pyrophosphate isopentenyl;
  • squalene;
  • lanosterol;
  • colesterol mewn gwirionedd.

Byddai cadwyn o drawsnewidiadau yn amhosibl heb gyfranogiad ensymau yn cataleiddio pob un o gamau'r broses.

Fideo ar synthesis colesterol:

Ensymau sy'n ymwneud â ffurfio mater

Ar y cam cyntaf (sy'n cynnwys tri llawdriniaeth), mae creu acetoacetyl-CoA (CoA o hyn ymlaen - coenzyme A) yn cael ei gychwyn gan asetyl-CoA-acetyltrasferase (thiolase) trwy ymasiad o 2 folecwl asetyl-CoA. Ymhellach, gyda chyfranogiad synthase HMG-CoA (synthase hydroxymethyl-glutaryl-CoA), daw synthesis o acetoacetyl-CoA a moleciwl arall o asetyl-CoA ꞵ-hydroxy-ꞵ-methylglutaryl-CoA yn bosibl.

Ar ôl lleihau HMG (ꞵ-hydroxy-ꞵ-methyl-glutaryl-CoA) trwy holltiad y darn HS-CoA gyda chyfranogiad hydroxymethyl-glutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase) sy'n ddibynnol ar NADP, ffurfir y cynnyrch canolradd cyntaf, y rhagflaenydd colesterol (mevalonate). )

Ar y cam synthesis o pyrophosphate isopentinyl, cynhelir pedwar llawdriniaeth. Trwy gyfrwng mevalonate kinase (ac yna phosphomevalonate kinase), mae Mevalonate yn cael ei drawsnewid i 5-phosphomevalonate yn 1 a 2 Mevalonate kinase (ac yna phosphomevalonate kinase), ac yna i 5-pyrophosphomevalonate, sy'n dod yn 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate mewn 3 cham (ffosfforyleiddiad ar y 3ydd atom carbon) (gyda chyfranogiad yr ensym kinase).

Y llawdriniaeth olaf yw decarboxylation a dephosphorylation gyda ffurfio pyrophosphate isopentinyl (a gychwynnwyd gan gyfranogiad yr ensym pyrophosphomevalonate decarboxylase).

Yn y synthesis o squalene, mae isomeiddiad cychwynnol pyrophosphate isopentenyl i pyrophosphate dimethylallyl yn digwydd (dan ddylanwad isopentyl phosphatisomerase), yna cyddwysiadau pyrophosphate isopentenyl â pyrophosphate dimethylallyl (ffurfir bond electronig rhwng C5 yn gyntaf ac C.5 ail sylwedd) trwy ffurfio pyrophosphate geranyl (a holltiad y moleciwl pyrophosphate).

Yn y cam nesaf, bond rhwng C.5 pyrophosphate isopentenyl a C.10 pyrophosphate geranyl - o ganlyniad i gyddwysiad y cyntaf gyda'r ail, mae pyrophosphate farnesyl yn cael ei ffurfio ac mae'r moleciwl pyrophosphate nesaf yn cael ei glirio o C15.

Daw'r cam hwn i ben gyda chyddwysiad dau folecwl pyrophosphate farnesyl ym mharth C.15- C.15 (ar sail pen i ben) gyda thynnu 2 folecwl pyrophosphate ar unwaith. Ar gyfer cyddwysiad y ddau folecwl, defnyddir rhanbarthau o grwpiau pyroffosffad, ac mae un ohonynt wedi'i glirio ar unwaith, sy'n arwain at ffurfio pyroffosffad presquale. Pan fydd NADPH yn cael ei leihau (trwy gael gwared ar yr ail pyroffosffad), mae'r sylwedd canolraddol hwn (dan ddylanwad synthase squalene) yn troi'n skavalen.

Wrth synthesis lanosterol mae 2 lawdriniaeth: mae'r cyntaf yn gorffen gyda ffurfio epocsid squalene (dan ddylanwad squalene epoxidase), yr ail - gyda chylchredeg epocsid squalene i mewn i gynnyrch terfynol y llwyfan - lanosterol. Symud grŵp methyl o C.14 ar C.13, ac oddi wrth C.8 ar C.14 yn gwybod cyclase oxidosqualene-lanosterol.

Mae cam olaf y synthesis yn cynnwys cyfres o 5 llawdriniaeth. O ganlyniad i ocsidiad C.14 Mae'r grŵp methyl o lanosterol yn cynhyrchu cyfansoddyn o'r enw 14-desmethylanosterol. Ar ôl cael gwared ar ddau grŵp methyl arall (yn C.4) bod y sylwedd yn dod yn zymosterol, ac o ganlyniad i ddadleoliad y bond dwbl C.8= C.9 i leoli C.8= C.7 mae ffurfio δ-7,24-cholestadienol yn digwydd (o dan weithred isomerase).

Ar ôl symud bond dwbl C.7= C.8 i leoli C.5= C.6 (gyda ffurfio desmosterol) ac adfer y bond dwbl yn y gadwyn ochr, mae'r sylwedd terfynol yn cael ei ffurfio - colesterol (neu'n hytrach, colesterol). Mae'r ensym 24-reductase “δ” yn “cyfarwyddo” cam olaf synthesis colesterol.

Beth sy'n effeithio ar y math o golesterol?

O ystyried hydoddedd isel lipoproteinau pwysau moleciwlaidd isel (LDL), eu tueddiad i waddodi crisialau colesterol (gyda ffurfio placiau atherosglerosis yn y rhydwelïau sy'n cynyddu'r tebygolrwydd o gymhlethdodau cardiaidd a fasgwlaidd), mae lipoproteinau o'r categori hwn yn aml yn cael eu galw'n "golesterol drwg", tra bod lipoproteinau uchel gyda gelwir pwysau moleciwlaidd (HDL) gydag eiddo cyferbyniol (heb y risg o atherogenigrwydd) yn "ddefnyddiol."

Gan ystyried perthnasedd y cynnig hwn (ni all y corff fod yn unrhyw beth yn ddiamod yn ddefnyddiol neu'n niweidiol yn unig), serch hynny, mae mesurau'n cael eu cynnig ar hyn o bryd i bobl sydd â thueddiad uchel i batholeg fasgwlaidd reoli a lleihau LDL i'r lefelau gorau posibl.

Gyda ffigur o fwy na 4.138 mmol / l, argymhellir dewis diet i ostwng eu lefel i 3.362 (neu lai), mae lefel uwch na 4.914 yn arwydd ar gyfer rhagnodi therapi i leihau eu cymeriant o gyffuriau yn artiffisial.

Mae'r cynnydd yn y ffracsiwn gwaed o "golesterol drwg" yn cael ei achosi gan ffactorau:

  • gweithgaredd corff isel (anweithgarwch corfforol);
  • gorfwyta (dibyniaeth ar fwyd), yn ogystal â'i ganlyniadau - gormod o bwysau neu ordewdra;
  • anghydbwysedd diet - gyda mwyafrif o frasterau traws, carbohydradau hawdd eu treulio (losin, myffins) er anfantais i gynnwys pectin, ffibr, fitaminau, elfennau hybrin, asidau brasterog cyfansoddiad aml-annirlawn;
  • presenoldeb meddwdod cartref cyfarwydd (ysmygu, yfed alcohol ar ffurf diodydd amrywiol, cam-drin cyffuriau).

Mae presenoldeb patholeg somatig cronig yn cael effaith yr un mor bwerus:

  • clefyd carreg fustl;
  • anhwylderau endocrin gyda hyper-gynhyrchu hormonau'r cortecs adrenal, diffyg hormonau thyroid neu ryw, neu diabetes mellitus;
  • annigonolrwydd arennol a hepatig ag anhwylderau rhai camau o synthesis lipoproteinau "defnyddiol" sy'n digwydd yn yr organau hyn;
  • dyslipoproteinemia etifeddol.

Mae cyflwr metaboledd colesterol yn dibynnu'n uniongyrchol ar gyflwr y microflora berfeddol, sy'n hyrwyddo (neu'n atal) amsugno brasterau dietegol, ac mae hefyd yn cymryd rhan mewn synthesis, trawsnewid, neu ddinistrio sterolau o darddiad alldarddol neu endogenaidd.

Ac i'r gwrthwyneb, i leihau'r dangosydd o blwm colesterol "drwg":

  • addysg gorfforol, gemau, dawnsio;
  • cynnal bywyd iach heb ysmygu ac alcohol;
  • bwyd iawn heb ormodedd o garbohydradau hawdd eu treulio, gyda chynnwys isel o frasterau anifeiliaid o gyfansoddiad dirlawn - ond gyda chynnwys digonol o ffibr, asidau brasterog aml-annirlawn, ffactorau lipotropig (lecithin, methionine, colin), elfennau olrhain, fitaminau.

Fideo gan yr arbenigwr:

Sut mae'r broses yn y corff?

Dim ond tua 20% o golesterol sy'n mynd i mewn i'r corff gyda'r bwyd y mae'n ei fwyta - mae'n cynhyrchu'r 80% sy'n weddill ar ei ben ei hun, yn ychwanegol at yr afu, mae'r broses synthesis yn cael ei chyflawni gan reticulum endoplasmig llyfn y celloedd:

  • coluddion;
  • chwarennau adrenal;
  • aren
  • chwarennau organau cenhedlu.

Yn ychwanegol at y mecanwaith clasurol ar gyfer creu moleciwl colesterol a ddisgrifir uchod, mae hefyd yn bosibl ei adeiladu gan ddefnyddio dull nad yw'n fevalonate. Felly, un o'r opsiynau yw ffurfio sylwedd o glwcos (yn digwydd trwy ensymau eraill ac o dan amodau eraill yr organeb).

Pin
Send
Share
Send