Am bron i 50 mlynedd, mae meddygon wedi bod yn defnyddio cyffuriau sulfanilamid i drin diabetes mellitus math 2, er gwaethaf y ffaith bod eu mecanwaith gweithredu gostwng siwgr yn eithaf cymhleth.
Mae paratoadau'r grŵp sulfonamide yn effeithio'n bennaf ar gelloedd beta y pancreas, a thrwy hynny wella prif gynhyrchiad inswlin a phrandial.
Mae paratoadau sulfanilamid yn cael effaith all-pancreatig fach. Ynghyd â hyn, monitro glycemig hirdymor da yn ystod therapi gyda sulfonamidau:
- yn lleihau gormod o gynhyrchu glwcos gan yr afu;
- yn gwella ymateb inswlin cyfrinachol i gymeriant bwyd;
- yn gwella effaith inswlin ar gyhyrau a meinwe adipose.
Rhennir sulfanilamidau yn gyffuriau cenhedlaeth gyntaf (ni chânt eu defnyddio yn Rwsia ar hyn o bryd) a chyffuriau ail genhedlaeth, mae'r rhestr fel a ganlyn:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamid,
bod y prif grŵp ar gyfer trin diabetes.
Mae paratoi glimepirid y grŵp sulfonamide, oherwydd ei nodweddion unigryw, yn cyfeirio at sylweddau'r drydedd genhedlaeth sy'n lleihau siwgr.
Mecanwaith gweithredu
Mae mecanwaith gweithredu cyffuriau grŵp sulfanilamide, sy'n helpu i ostwng lefelau siwgr, yn seiliedig ar symbyliad secretion inswlin, a reoleiddir gan sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP ym mhilen plasma'r gell beta.
Mae sianeli potasiwm sy'n sensitif i ATP yn cynnwys 2 is-uned. Mae un o'r is-unedau hyn yn cynnwys derbynnydd sulfonamide, ac mae'r llall yn cynnwys y sianel yn uniongyrchol. Mewn cleifion â diabetes mellitus math 2, lle mae swyddogaeth celloedd beta yn cael ei gadw i raddau, mae'r derbynnydd yn rhwymo sulfonamide, sy'n arwain at gau'r sianel potasiwm sy'n sensitif i ATP.
O ganlyniad, mae potasiwm yn cronni y tu mewn i'r celloedd beta, sydd wedyn yn cael eu dadbolariannu, sy'n ffafrio'r mewnlifiad o galsiwm i'r gell beta. Mae cynnydd yn y calsiwm y tu mewn i'r celloedd beta yn actifadu cludo gronynnau inswlin i bilen cytoplasmig y gell y maent yn cyfuno â hi, ac mae'r gofod rhynggellog wedi'i lenwi ag inswlin.
Dylid nodi nad yw symbyliad secretiad inswlin gan gyfrinachau yn dibynnu ar lefel y glwcos yn y gwaed, ac mae cynnydd mewn crynodiad inswlin plasma yn arwain at ostyngiad mewn glycemia ôl-frandio ac ymprydio.
Yn yr achos hwn, mae secretogenau sulfanilamide-HbA1 yn cael effaith amlwg ar ostwng siwgr, mae lleihau siwgr yn digwydd 1-2%. Pan gaiff ei drin â chyffuriau nad ydynt yn sulfanelamid, mae siwgr yn cael ei leihau 0.5-1% yn unig. Mae hyn oherwydd casgliad rhy gyflym yr olaf.
Mae'n debyg bod cyffuriau sulfanilamide yn cael rhywfaint o effaith all-pancreatig ar feinweoedd ac afu pell sy'n ddibynnol ar inswlin. Fodd bynnag, nid yw'r union fecanweithiau gweithredu sy'n cyfrannu at leihau hyperglycemia wedi'u sefydlu hyd heddiw.
Mae'n bosibl bod hyperstimulation sulfanilamide o secretion yr hormon-inswlin yn system yr afu porth yn gwella effaith inswlin ar yr afu ac yn lleihau hyperglycemia ymprydio.
Mae normaleiddio glycemia yn lleihau gwenwyndra glwcos a thrwy hynny yn cynyddu sensitifrwydd inswlin ar gyrion meinweoedd sy'n ddibynnol ar inswlin (adipose, cyhyrau).
Mae gliclazide Sulfanilamide mewn diabetes mellitus math 2 yn adfer cam cyntaf aflonyddgar (3-5 munud) secretion inswlin, sydd, yn ei dro, yn gwella aflonyddwch yr ail gam hir (1-2 awr), sy'n nodweddiadol o ddiabetes math 2 diabetes mellitus.
Mae ffarmacocineteg cyffuriau sulfa yn wahanol o ran graddfa arsugniad, metaboledd ac ysgarthiad. Nid yw cyffuriau ar restr yr ail a'r drydedd genhedlaeth yn rhwym wrth broteinau plasma gweithredol, sy'n eu gwahaniaethu oddi wrth gyffuriau ar restr y genhedlaeth gyntaf.
Mae'r meinweoedd yn amsugno'r holl baratoadau sulfanilamid bron yn llwyr. Fodd bynnag, mae dyfodiad eu gweithred a'i hyd yn dibynnu ar y nodweddion ffarmacocinetig unigol, a bennir gan fformiwla'r cyffur.
Mae gan y mwyafrif o gyffuriau sulfa hanner oes gymharol fyr, sy'n para 4-10 awr yn bennaf. Gan fod mwyafrif y sulfonamidau yn effeithiol wrth eu cymryd ddwywaith, er gwaethaf hanner oes fer o'r llif gwaed, yn ôl pob tebyg mewn celloedd beta ar lefel y meinwe, mae eu dileu yn is nag o waed.
Mae cyffur sulfanilamid Glyclazide bellach ar gael ar ffurf hirfaith ac mae'n darparu crynodiad eithaf uchel mewn plasma am 24 awr (diabeton MB). Mae rhestr fawr o gyffuriau sulfa yn torri i lawr yn yr afu, ac mae eu metabolion yn cael eu hysgarthu yn rhannol gan yr arennau ac yn rhannol gan y llwybr gastroberfeddol.
Trefnau dosio a thriniaeth
Fel arfer, mae triniaeth â sulfonamidau yn dechrau gydag isafswm dos ac yn cael ei gynyddu gydag egwyl o 4-7 diwrnod nes bod yr effaith a ddymunir yn digwydd. Gall cleifion sy'n glynu'n gaeth at y diet, a'r rhai sy'n ceisio lleihau pwysau, leihau'r dos o sulfonamidau neu eu gadael yn gyfan gwbl.
Serch hynny, mae tystiolaeth bod defnyddio dos bach o sulfonamidau yn caniatáu am amser hir i gynnal lefel glwcos dda.
Mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cyflawni'r lefelau glycemig a ddymunir wrth ddefnyddio 1/3, 1/2 o'r dos uchaf. Ond os na ddigwyddodd y crynodiad glwcos a ddymunir yn ystod y driniaeth â sulfonamidau, yna mae'r cyffuriau'n cael eu cyfuno ag asiantau hypoglycemig nad ydynt yn inswlin neu ag inswlin.
Wrth ddewis sulfonamidau, rhaid ystyried sawl ffactor:
- cychwyn a hyd y gweithredu;
- grym;
- natur y metaboledd;
- adweithiau niweidiol.
Mae mecanwaith gweithredu sulfonamide yn dibynnu ar raddau ei gysylltiad â'r derbynnydd sulfonamide. Yn hyn o beth, cydnabyddir glyclazide, glimepiride, glibenclamide fel y mwyaf effeithiol a gweithredol.
Mae'n werth nodi bod cyffuriau sulfanilamid yn effeithio ar weithrediad sianeli calsiwm mewn gwahanol feinweoedd a llongau, sy'n effeithio ar fecanwaith vasodilation. Mae'n dal yn aneglur a yw'r broses hon yn arwyddocaol yn glinigol.
Os nad yw'r cyffuriau wedi'u cynnwys yn y rhestr o sulfonamidau yn ddigonol, gallwch ddefnyddio eu cyfuniad ag unrhyw sylweddau sy'n gostwng siwgr. Yr eithriad yw secretogens - meglitinides, sydd hefyd yn rhwymo i dderbynyddion sulfonamide.
Mae'r driniaeth gyfun â chyffuriau sydd wedi'u cynnwys yn y rhestr o sulfonamidau gweithredu cyflenwol yn cael ei hategu â chyffuriau sydd â mecanwaith sy'n wahanol i sulfanilamidau.
Mae'r cyfuniad o gyffuriau sulfonamide â metformin yn eithaf cyfiawn, gan nad yw'r olaf yn effeithio ar secretion yr inswlin hormon, ond mae'n cynyddu sensitifrwydd yr afu iddo, o ganlyniad, mae effaith gostwng siwgr sulfonamidau yn cynyddu.
Mae cyfuniad tebyg o gyffuriau yn berthnasol iawn wrth drin diabetes math 2. Gyda chyfuniad o gyffuriau sulfa gydag atalyddion alffa glucosidase, daw llai o glwcos o'r coluddyn bach ar ôl bwyta, felly mae glycemia ôl-frandio yn cael ei leihau.
Mae glitazones yn cynyddu sensitifrwydd yr afu a meinweoedd eraill sy'n ddibynnol ar inswlin i'r hormon-inswlin, sy'n cryfhau mecanwaith secretion inswlin a ysgogir gan sulfanilamid. Os ystyriwn y cyfuniad o gyffuriau sydd wedi'u cynnwys yn y rhestr o sulfonamidau ag inswlin, yna mae barn meddygon ar y mater hwn yn amwys.
Ar y naill law, os oes angen rhagnodi inswlin, tybir bod ei gronfeydd wrth gefn yn y corff yn cael eu disbyddu, a dyna'r casgliad bod triniaeth bellach gyda chyffuriau sulfonamide yn afresymol.
Ar yr un pryd, os yw claf sydd hyd yn oed secretion inswlin yn cael ei gadw i raddau bach yn gwrthod defnyddio sulfanilamid, bydd hyn yn gofyn am gynnydd hyd yn oed yn fwy yn y dos o inswlin.
O ystyried y ffaith hon, mae hunanreoleiddio metaboledd gan inswlin mewndarddol yn llawer mwy perffaith na therapi inswlin arall. Hyd yn oed gyda chyflenwad cyfyngedig o gelloedd beta, mae anwybyddu hunanreoleiddio yn afresymol.
Rhestr o gyffuriau sulfonamide ail genhedlaeth y rhai mwyaf poblogaidd yn Rwsia:
- glycidone;
- MV gliclazide;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamid.
Arwyddion
Wrth gymryd sulfonamidau, dylai lefel HbA1c ostwng o fewn 1-2%. Mae cyffuriau sulfanilamide, fel cyffuriau gostwng siwgr eraill, yn fwy effeithiol mewn cleifion â rheolaeth glycemig wael nag yn y cleifion hynny yr oedd eu dangosyddion yn agos at normal (HbA1c 7%).
Mae'r paratoadau sulfanilamid mwyaf perthnasol ar gyfer cleifion â diabetes mellitus math 2, sydd â diffyg amlwg mewn cynhyrchu inswlin, ond, serch hynny, nid yw'r storfeydd inswlin mewn celloedd beta wedi rhedeg allan eto ac maent yn ddigon i ysgogi sulfonamidau.
Rhestr o gategorïau cleifion sydd â'r canlyniadau gorau:
- Mae diabetes wedi datblygu ar ôl 30 mlynedd.
- Mae hyd y clefyd yn llai na 5 mlynedd.
- Hyperglycemia ymprydio o lai na 17 mmol / L.
- Cleifion arferol a dros bwysau.
- Cleifion sy'n cadw at argymhellion maethegydd, a gyda gweithgaredd corfforol uchel.
- Cleifion heb ddiffyg inswlin llwyr.
Nid yw pedwerydd o'r cleifion a gafodd ddiagnosis cyntaf o diabetes mellitus math 2 yn ymateb i driniaeth â sulfonamidau. Ar eu cyfer, mae angen dewis cyffuriau gostwng siwgr effeithiol eraill.
Ymhlith gweddill y cleifion a ymatebodd yn dda i driniaeth, mae 3-4% yn colli sensitifrwydd i sulfonamidau o fewn blwyddyn (tachyffylacsis, yn ail gwrthsefyll).
Yn gyntaf oll, mae hyn yn digwydd o ganlyniad i ostyngiad yn secretion celloedd beta ac oherwydd dros bwysau (cynnydd mewn ymwrthedd i inswlin).
Gall canlyniadau triniaeth wael gael eu hachosi nid yn unig gan y rhesymau uchod, ond hefyd gan ffactorau eraill:
- gweithgaredd corfforol isel;
- cydymffurfiad gwael
- straen
- afiechydon cydamserol (strôc, trawiad ar y galon, haint);
- penodi cyffuriau sy'n lleihau effaith sulfonamidau.
Mewn rhai cleifion â diabetes mellitus math 2, yn ystod triniaeth â sulfonamidau (glibenclamid), arsylwyd "syndrom dolennu", yn debyg i syndrom Somogy mewn diabetig math 1.
Roedd disodli glibenclamid â chyffur ag effaith hypoglycemig llai amlwg (glimepiride) yn gwneud iawn am diabetes mellitus.
Mae'n bosibl bod hypoglycemia nosol trwy ddefnyddio glibenclamid yn ysgogi hyperglycemia boreol yn y cleifion hyn, sy'n gorfodi'r meddyg i gynyddu dos y cyffur i'r eithaf. Ac mae hypoglycemia nos yn yr achos hwn yn gwaethygu ac yn arwain at ddadymrwymiad sylweddol o ddiabetes yn y bore a'r prynhawn.
Dyma ystyr "syndrom dolennu" wrth drin diabetes mellitus math 2 gyda chyffuriau sulfonamide. Heddiw, metformin (biguanide) yw'r cyffur dewis cyntaf ar gyfer y diabetes mellitus math 2 cyntaf a gafodd ddiagnosis.
Mae sulfanilamidau fel arfer yn cael eu rhagnodi ar gyfer methiant triniaeth gyda'r cyffur hwn. Os oes gan y claf anoddefiad i baratoadau metformin neu'n ei wrthod am resymau eraill, gellir defnyddio sulfonamidau mewn diabetes mellitus math 2 fel therapi gwaelodol.
Gwrtharwyddion
Mae paratoadau sulfanilamid yn cael eu gwrtharwyddo mewn achosion o gorsensitifrwydd iddynt, yn ogystal ag mewn cetoasidosis diabetig, y mae coma neu hebddo. Os yw'r cyflwr wedi datblygu oherwydd triniaeth diabetes mellitus math 2 gyda chyffuriau wedi'u cynnwys yn y rhestr o sulfonamidau, yna dylid eu canslo a dylid rhagnodi inswlin DKA.
Mewn rhai treialon clinigol nad oeddent yn cwrdd â safonau uchel ymchwil wyddonol yn llawn, darganfuwyd risg uchel o farwolaethau o glefydau cardiofasgwlaidd a ddatblygodd gyda therapi sulfonamide.
Ond mewn darpar astudiaeth eang o wyddonwyr o Brydain, ni chadarnhawyd y ffaith hon. Felly, heddiw ni phrofir y risg o glefydau cardiofasgwlaidd a achosir gan gyffuriau sulfa.
Pwysig! Y cymhlethdod mwyaf difrifol a all ddatblygu gyda therapi sulfanilamid yw hypoglycemia a'i ffurfiau difrifol. Felly, dylid hysbysu'r cleifion i'r eithaf am bosibilrwydd y cyflwr hwn!
Mae'n anodd gwneud diagnosis o hypoglycemia mewn cleifion oedrannus a beta-atalydd. Y duedd iddo wrth gymryd sulfonamidau yw:
- Cleifion blinedig sydd â symptomau diffyg maeth.
- Cleifion sy'n dioddef o fethiant bitwidol, adrenal neu afu.
- Cleifion sydd â chyfyngiad amlwg o gymeriant calorig.
- Cleifion ar ôl yfed alcohol.
- Pobl â diabetes ar ôl ymdrech gorfforol ddwys.
Gall cleifion sydd dan straen, ar ôl trawma, haint, neu lawdriniaeth, golli eu rheolaeth glycemig gyda pharatoadau sulfanilamid. Yn yr achos hwn, bydd angen dosau ychwanegol o inswlin, fel mesur dros dro o leiaf. Ond mae'r risg o ddatblygu hypoglycemia, yn ogystal â'r risg y bydd coma hypoglycemig, yn cynyddu.
