Yn y pathogenesis diabetes math 2, mae tri phrif fecanwaith yn cael eu gwahaniaethu:
- Gwrthiant inswlin meinwe;
- Anhwylderau wrth gynhyrchu inswlin mewndarddol;
- Synthesis gormodol o glwcos gan yr afu.
Mae'r cyfrifoldeb am ddatblygu clefyd mor llechwraidd yn gorwedd gyda chelloedd b ac c y pancreas. Mae'r olaf hefyd yn cynhyrchu hormon sy'n ysgogi trosi glwcos yn egni i'r cyhyrau a'r ymennydd. Os yw cyfradd ei gynhyrchu yn arafu, mae hyn yn ysgogi hyperglycemia.
Mae celloedd B yn gyfrifol am gynhyrchu glwcagon, mae ei ormodedd yn creu'r rhagofynion ar gyfer secretiad gormodol glwcos gan yr afu. Mae glwcagon gormodol a diffyg inswlin yn darparu'r amodau ar gyfer cronni glwcos heb ei brosesu yn y llif gwaed.
Nid yw'n bosibl rheoli diabetes math 2 yn effeithiol heb reoli metaboledd carbohydrad yn sefydlog ac yn y tymor hir (am gyfnod cyfan y clefyd). Mae nifer o dreialon rhyngwladol yn cadarnhau mai dim ond iawndal siwgr sy'n darparu'r amodau ar gyfer atal cymhlethdodau ac yn cynyddu disgwyliad oes diabetig.
Er gwaethaf yr holl amrywiaeth o gyffuriau gwrth-fetig, nid yw pob claf yn llwyddo i sicrhau iawndal sefydlog o garbohydradau gyda'u help. Yn ôl astudiaeth awdurdodol UKPDS, derbyniodd 45% o bobl ddiabetig iawndal 100% am atal microangiopathi ar ôl 3 blynedd, a dim ond 30% ar ôl 6 blynedd.
Mae'r anawsterau hyn yn pennu'r angen i ddatblygu dosbarth sylfaenol newydd o gyffuriau a fyddai nid yn unig yn helpu i ddileu problemau metabolaidd, ond hefyd yn cynnal y pancreas, gan ysgogi'r mecanwaith ffisiolegol i reoleiddio cynhyrchu inswlin a glycemia.
Y meddyginiaethau tebyg i incretin sy'n gallu rheoli diabetes math 2 heb ysgogi'r pancreas, newidiadau sydyn mewn glycemia, y risg o hypoglycemia yw'r datblygiadau diweddaraf gan fferyllwyr.
Mae atalydd ensym GLP-4 Sitagliptin yn helpu diabetig i reoli archwaeth a phwysau'r corff, gan roi'r gallu i'r corff oresgyn problem gwenwyndra glwcos yn annibynnol.
Ffurflen rhyddhau a chyfansoddiad
Mae'r feddyginiaeth sy'n seiliedig ar sitagliptin gyda'r enw masnach Januvia yn cael ei gynhyrchu ar ffurf tabledi crwn gyda lliw pinc neu llwydfelyn a'i farcio “227” fesul 100 mg, “112” fesul 50 mg, “221” fesul 25 mg. Mae'r tabledi wedi'u pacio mewn blychau plastig neu gasys pensil. Gall fod sawl plât mewn blwch.
Ychwanegir at y hydrad ffosffad sitagliptin sylwedd gweithredol sylfaenol â sodiwm croscarmellose, stearad magnesiwm, seliwlos, fumarate sodiwm stearyl, ffosffad calsiwm hydrogen heb ei buro.
Ar gyfer sildagliptin, mae'r pris yn dibynnu ar y deunydd pacio, yn enwedig ar gyfer 28 tabledi mae angen i chi dalu 1,596-1724 rubles. Rhoddir meddyginiaeth ar bresgripsiwn, yr oes silff yw 1 flwyddyn. Nid yw'r feddyginiaeth yn gofyn am amodau arbennig ar gyfer storio. Mae deunydd pacio agored yn cael ei storio ar ddrws yr oergell am fis.
Ffarmacoleg Sitagliptinum
Cynhyrchir yr hormonau hyn gan y mwcosa berfeddol, ac mae cynhyrchiant cynyddiadau yn cynyddu wrth i'r maetholion gael eu bwyta. Os yw'r lefel glwcos yn normal ac yn uwch, mae hormonau'n cynyddu hyd at 80% o gynhyrchu inswlin a'i secretion gan gelloedd β oherwydd mecanweithiau signalau yn y celloedd. Mae GLP-1 yn atal secretion uchel hormon glwcagon gan b-gelloedd.
Mae gostyngiad mewn crynodiad glwcagon yn erbyn cefndir cynnydd mewn cyfeintiau inswlin yn sicrhau gostyngiad mewn secretiad glwcos yn yr afu. Mae'r mecanweithiau hyn ac yn sicrhau normaleiddio glycemia. Mae gweithgaredd incretinau wedi'i gyfyngu gan gefndir ffisiolegol penodol, yn enwedig gyda hypoglycemia, nid ydynt yn effeithio ar synthesis glwcagon ac inswlin.
Gan ddefnyddio DPP-4, mae'r incretinau yn cael eu hydroli i ffurfio metabolion anadweithiol. Gan atal gweithgaredd yr ensym hwn, mae sitagliptin yn cynyddu cynnwys cynyddrannau ac inswlin, yn lleihau cynhyrchu glwcagon.
Gyda hyperglycemia, un o brif arwyddion diabetes math 2, mae'r mecanwaith gweithredu hwn yn helpu i leihau lefel haemoglobin glyciedig, siwgr llwglyd a glwcos ar ôl llwyth carbohydrad. Mae un dos o sitagliptin yn gallu rhwystro perfformiad DPP-4 am ddiwrnod, gan gynyddu cylchrediad yr incretinau yn y llif gwaed 2-3 gwaith.
Ffarmacokinetics sitagliptin
Mae amsugniad y cyffur yn digwydd yn gyflym, gyda bioargaeledd o 87%. Nid yw'r gyfradd amsugno yn dibynnu ar amser cymeriant a chyfansoddiad y bwyd, yn benodol, nid yw'r bwydydd brasterog yn newid paramedrau ffarmacocinetig y dynwarediad incretin.
Mewn ecwilibriwm, mae'r defnydd ychwanegol o dabled 100 mg yn cynyddu'r arwynebedd o dan y gromlin AUC, sy'n nodweddu dibyniaeth cyfeintiau dosbarthu ar amser, 14%. Mae dos sengl o dabledi 100 mg yn gwarantu cyfaint dosbarthu o 198 l.
Mae rhan gymharol fach o ddynwarediad incretin yn cael ei fetaboli. Nodwyd 6 metabolyn nad oes ganddynt y gallu i atal DPP-4. Clirio arennol (QC) - 350 ml / mun. Mae prif ran y cyffur yn cael ei ddileu gan yr arennau (79% ar ffurf ddigyfnewid a 13% ar ffurf metabolion), mae'r gweddill yn cael ei ysgarthu gan y coluddion.
Yn wyneb y baich trwm ar yr arennau mewn diabetig â ffurf gronig (CC - 50-80 ml / min.), Mae'r dangosyddion yn union yr un fath, gyda CC 30-50 ml / min. gwelwyd dyblu gwerthoedd AUC, gyda CC yn is na 30 ml / min. - bedair gwaith. Mae amodau o'r fath yn awgrymu titradiad dos.
Gyda phatholegau hepatig o ddifrifoldeb cymedrol, mae Cmax ac AUC yn cynyddu 13% a 21%. Mewn ffurfiau difrifol, nid yw ffarmacocineteg sitagliptin yn newid yn sylweddol, gan fod yr aren yn cael ei hysgarthu yn bennaf gan y cyffur.
Pwy sy'n cael ei ddangos yn incretinomimetig
Mae'r feddyginiaeth wedi'i rhagnodi ar gyfer diabetes math 2 yn ychwanegol at ddeiet carb-isel a gweithgaredd cyhyrau digonol.
Fe'i defnyddir fel un cyffur a therapi cyfun gyda metformin, paratoadau sulfonylurea neu thiazolidinediones. Mae hefyd yn bosibl defnyddio trefnau pigiad inswlin os yw'r opsiwn hwn yn helpu i ddatrys problem ymwrthedd i inswlin.
Gwrtharwyddion ar gyfer sitagliptin
Peidiwch â rhagnodi meddyginiaeth:
Gyda sensitifrwydd unigol uchel;- Diabetig â chlefyd math 1;
- Beichiog a bwydo ar y fron;
- Mewn cyflwr o ketoacidosis diabetig;
- I'r plant.
Gyda sensitifrwydd unigol uchel;Mae angen rhoi sylw arbennig i ddiabetig sydd â ffurf gronig o batholeg arennol.
Sut i gymryd
Ar gyfer sitagliptin, mae'r cyfarwyddiadau defnyddio yn argymell yfed y feddyginiaeth cyn prydau bwyd. Mae'r dos safonol yr un peth ar gyfer unrhyw regimen triniaeth - 100 mg / dydd. Os yw'r amserlen dderbyn wedi torri, dylai'r bilsen fod yn feddw ar unrhyw adeg, mae dyblu'r dos yn annerbyniol.
Digwyddiadau Niweidiol
A barnu yn ôl yr adolygiadau, mae'r rhan fwyaf o'r holl bobl ddiabetig yn poeni am ddyspepsia, stôl ofidus. Mewn profion labordy, nodir hyperuricemia, gostyngiad yn effeithlonrwydd y chwarren thyroid, a leukocytosis.
Ymhlith effeithiau annisgwyl eraill (ni phrofwyd cysylltiad â dynwarediad cynyddol) - heintiau anadlol, arthralgia, meigryn, nasopharyngitis). Mae nifer yr achosion o hypoglycemia yn debyg i'r canlyniadau yn y grŵp rheoli plasebo.
Help gyda gorddos
Mewn achos o orddos, mae gormod o gyffur heb ei orchuddio yn cael ei dynnu o'r llwybr gastroberfeddol, mae'r holl baramedrau hanfodol (gan gynnwys ECG) yn cael eu monitro. Nodir mesurau symptomig a chefnogol, gan gynnwys haemodialysis â galluoedd hirfaith (tynnir 13.5 dos o'r cyffur mewn 3-4 awr).
Canlyniadau Rhyngweithio Cyffuriau
Gyda'r defnydd ar yr un pryd o sitagliptin gyda metformin, rosiglitazone, dulliau atal cenhedlu geneuol, glibenclamid, warfarin, simvastatin, nid yw ffarmacocineteg y grŵp hwn o gyffuriau yn newid.
Nid yw rhoi sitagliptin ar yr un pryd â digoxin yn awgrymu newid yn y dos o feddyginiaethau. Cynigir argymhellion tebyg gan y cyfarwyddyd ac wrth ryngweithio sitagliptin a cyclosporin, ketoconazole.
Sildagliptin - analogau
Sitagliptin yw'r enw rhyngwladol ar y cyffur; ei enw masnach yw Januvius. Gellir ystyried analog yn feddyginiaeth gyfun Yanumet, sy'n cynnwys sitagliptin a metformin. Mae Galvus yn perthyn i'r grŵp o atalyddion DPP-4 (Novartis Pharma AG, y Swistir) gyda'r gydran weithredol vildagliptin, pris 800 rubles.
Mae cyffuriau hypoglycemig hefyd yn addas ar gyfer cod ATX lefel 4:
- Nesina (Takeda Pharmaceuticals, UDA, yn seiliedig ar alogliptin);
- Onglisa (Cwmni Squibb Bryste-Myers, yn seiliedig ar saxagliptin, pris - 1800 rubles);
- Trazhenta (Cwmni Bristol-Myers Squibb, yr Eidal, Prydain, gyda'r sylwedd gweithredol linagliptin), pris - 1700 rubles.
Nid yw'r cyffuriau difrifol hyn wedi'u cynnwys yn y rhestr o feddyginiaethau ffafriol, a yw'n werth arbrofi ar eich pen eich hun a'ch risg gyda'ch cyllideb a'ch iechyd?
Sitagliptin - adolygiadau
A barnu yn ôl adroddiadau ar fforymau thematig, mae Januvius yn aml yn cael ei ragnodi i bobl ddiabetig yng ngham cychwynnol y clefyd. Ynglŷn â sitagliptin, mae adolygiadau o feddygon a chleifion yn dangos bod gan y defnydd o incretinomimetig lawer o naws.
Mae Januvia yn gyffur cenhedlaeth newydd ac nid yw pob meddyg wedi ennill digon o brofiad yn ei ddefnyddio. Tan yn ddiweddar, metformin oedd y cyffur llinell gyntaf; nawr, mae Januvia hefyd wedi'i ragnodi fel monotherapi. Os yw ei alluoedd yn ddigonol, nid yw'n syniad da ei ategu â metformin a chyffuriau eraill.
Mae pobl ddiabetig yn cwyno nad yw'r feddyginiaeth bob amser yn cwrdd â'r gofynion a nodwyd, dros amser mae ei effeithiolrwydd yn lleihau. Nid dod i arfer â'r pils yw'r broblem yma, ond yn nodweddion y clefyd: mae diabetes math 2 yn batholeg gronig, flaengar.
Mae'r holl sylwadau'n arwain at y casgliad bod cyflwyno sitagliptin i ymarfer clinigol, sy'n cynrychioli dosbarth sylfaenol newydd o gyffuriau, yn rhoi digon o gyfle i reoli diabetes math 2 ar unrhyw gam, o prediabetes i therapi ychwanegol, gyda chanlyniadau anfoddhaol o ddefnyddio cynlluniau iawndal glycemig traddodiadol.
Adroddiad gan yr Athro A.S. Ametov, endocrinolegydd a diabetolegydd am theori ac arfer defnyddio sitagliptin - ar fideo.
