Ni all pobl ddiabetig sydd â'r ail fath o glefyd reoli siwgr bob amser yn unig gyda chymorth dietau carb-isel a gweithgaredd corfforol dos. Mae ymarferoldeb y pancreas yn gwaethygu bob blwyddyn. Mewn achosion o'r fath, gall tabledi o vildagliptin, cyffur hypoglycemig cenhedlaeth newydd gyda mecanwaith unigryw nad yw'n ysgogi nac yn atal, ond yn adfer y berthynas o fewn yr ynys rhwng celloedd α a β y pancreas.
Pa mor effeithiol a diogel ydyw at ddefnydd tymor hir, a pha le y mae vildagliptin yn ei feddiannu ymhlith analogs traddodiadol ac asiantau gwrthwenidiol amgen?
Hanes incretin
Ym 1902, yn Llundain, darganfu dau athro ffisioleg prifysgol Ernest Starling a William Bylize sylwedd ym mwcws berfeddol y mochyn a ysgogodd y pancreas. Mae 3 blynedd wedi mynd heibio o'r darganfyddiad haniaethol i'w weithredu'n wirioneddol. Ym 1905, rhagnododd Dr. Benjamin More o Lerpwl glaf o ddiabetes math 2 gyda dyfyniad o bilen mwcaidd dwodenwm mochyn 14 g dair gwaith y dydd. Yn ystod mis cyntaf triniaeth o'r fath, gostyngodd siwgr yn yr wrin o 200 g i 28 g, ac ar ôl 4 mis ni chafodd ei bennu o gwbl yn y dadansoddiadau, a dychwelodd y claf i'r gwaith.
Ni chafodd y syniad ddatblygiad pellach, oherwydd ar y pryd roedd yna lawer o wahanol gynigion ar sut i drin diabetig, ond roedd popeth yn cael ei gysgodi gan ddarganfod inswlin ym 1921, a oedd am gyfnod hir yn croesi'r holl ddatblygiadau. Dim ond ar ôl 30 mlynedd y parhawyd ag ymchwil ar incretin (y sylwedd bondigrybwyll sydd wedi'i ynysu oddi wrth fwcws yn rhan uchaf coluddyn y mochyn).
Yn 60au’r ganrif ddiwethaf, datgelodd yr athrawon M. Perley a H. Elric effaith gynyddol: mwy o gynhyrchu inswlin ar gefndir llwyth glwcos trwy'r geg o'i gymharu â thrwyth mewnwythiennol.
Yn y 70au, nodwyd polypeptid inswlinotropig (HIP) sy'n ddibynnol ar glwcos, y mae'r waliau berfeddol yn ei syntheseiddio. Ei ddyletswyddau yw gwella biosynthesis a secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos, yn ogystal â lipogenesis hepatig, cyhyrau a meinwe adipose, amlhau celloedd P, gan gynyddu eu sensitifrwydd i apoptosis.
Yn yr 80au, ymddangosodd cyhoeddiadau ar yr astudiaeth o beptid tebyg i glwcagon math 1 (GLP-1), y mae celloedd L yn ei syntheseiddio o proglucagon. Mae ganddo hefyd weithgaredd inswlinotropig. Datgelodd yr Athro G. Bell ei strwythur ac amlinellodd fector newydd ar gyfer chwilio am ddull gwreiddiol o drin diabetes (o'i gymharu â pharatoadau metformin a sulfanylurea traddodiadol).
Mae oes yr incretinau yn codi yn 2000, pan na ddigwyddodd diwedd y byd eto, a chyflwynwyd y neges gyntaf yng Nghyngres yr UD lle dangosodd yr Athro Rottenberg fod sylwedd penodol DPP 728 yn nerthol, waeth beth fo'r cymeriant bwyd, yn atal DPP-4 mewn pobl.
Crëwr atalydd cyntaf DPP 728 (vildagliptin) oedd Edwin Willhauer, un o weithwyr labordy gwyddonol y cwmni Swistir Novartis.
Mae'r moleciwl yn ddiddorol gan ei fod yn clymu'n glir iawn trwy ocsigen i'r asid amino sy'n gyfrifol am weithgaredd catalytig yr ensym dynol DPP-4.
Cafodd y sylwedd ei enw o dair llythyren gyntaf ei gyfenw - VIL, OES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - yr ôl-ddodiad y mae WHO yn ei ddefnyddio ar gyfer cyffuriau gwrthwenidiol, TIN - yr ôl-ddodiad sy'n dynodi atalydd ensym.
Gellir ystyried y cyflawniad hefyd yn waith yr Athro E. Bossi, lle mae'n honni bod defnyddio vildagliptin â metformin yn lleihau cyfradd haemoglobin glycosylaidd o fwy nag 1%. Yn ogystal â gostyngiad pwerus mewn siwgr, mae gan y cyffur bosibiliadau eraill:
- Yn lleihau'r tebygolrwydd o hypoglycemia 14 gwaith, o'i gymharu â deilliadau sulfonylurea (PSM);
- Gyda chwrs hir o driniaeth, nid yw'r claf yn magu pwysau;
- Yn gwella swyddogaeth β-gell.
Yn wahanol i algorithmau Americanaidd sy'n rhoi vildagliptin ar yr 2il linell o gyffuriau gostwng siwgr, mae meddygon Rwsiaidd yn rhoi cynyddrannau mewn lleoedd 1-2-3 wrth ddewis cyffuriau hypoglycemig, er gwaethaf y ffaith mai'r rhai mwyaf fforddiadwy heddiw yw paratoadau sulfanilurea.
Ymddangosodd Vildagriptin (enw brand y cyffur yw Galvus) ar farchnad fferyllol Rwsia yn 2009.
Daeth gwyddonwyr o Rwsia i’r casgliad ei bod yn angenrheidiol dewis cyfuniadau o normaleiddio glycemia â Galvus mewn cyfuniad â sawl math o gyffur sy’n effeithio ar fecanweithiau amrywiol yn natblygiad y clefyd (ansensitifrwydd hormonau, cynhyrchu inswlin, synthesis glwcagon). Ar y dechrau, pan fo haemoglobin glycosylaidd eisoes yn fwy na 9%, yn absenoldeb symptomau clinigol amlwg dadymrwymiad neu gyda dwysâd y regimen triniaeth, mae cyfuniad o 2-4 o gyffuriau yn bosibl.
Nodweddion Ffarmacolegol Vildagliptinum
Mae Vildagliptin (yn y rysáit, yn Lladin, Vildagliptinum) yn gynrychiolydd o'r dosbarth o gyffuriau hypoglycemig sydd wedi'u cynllunio i ysgogi ynysoedd Langerhans ac i atal dipeptidyl peptidase-4 yn ddetholus. Mae'r ensym hwn yn cael effaith ddigalon ar peptid math 1 tebyg i glwcagon (GLP-1) a pholypeptid inswlinotropig dibynnol ar glwcos (HIP) (mwy na 90%). Gan leihau ei weithgaredd, mae incretin yn cyflymu cynhyrchu GLP-1 a HIP o'r coluddyn i'r llif gwaed yn ystod y dydd. Os yw'r cynnwys peptid yn agos at normal, mae celloedd β yn fwy agored i glwcos, ac mae cynhyrchiad inswlin yn cynyddu. Mae graddfa gweithgaredd celloedd β yn gymesur yn uniongyrchol â'u diogelwch. Mae hyn yn golygu, mewn nondiabetics, na fydd defnyddio vildagliptin yn effeithio ar synthesis inswlin a'r glucometer. Dogn o 50-100 mg / dydd ar gyfer diabetig. yn darparu cynnydd cyson yn effeithlonrwydd celloedd β.
Yn ogystal, pan fydd y cyffur yn ysgogi cynhyrchu'r peptid GLP-1, mae tueddiad glwcos hefyd yn cynyddu mewn celloedd α sy'n niwtraleiddio effaith glwcagon. Mae hyperglucagonemia yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad prosesau patholegol dilynol. Hynodrwydd y cyffur yw ei fod nid yn unig yn ysgogi prosesau, ond yn adfer ymarferoldeb celloedd α a β. Mae hyn yn cadarnhau nid yn unig ei effeithiolrwydd, ond hefyd ddiogelwch gyda defnydd hirfaith.
Trwy gynyddu cynnwys GLP-1, mae vildagliptin yn gwella sensitifrwydd celloedd α i glwcos. Mae hyn yn helpu i reoli cynhyrchu glwcagon, mae ei leihau yn ystod prydau bwyd yn lleihau ymwrthedd inswlin.
Mae cynnydd yn y gymhareb inswlin / glwcagon gyda hyperglycemia yn erbyn cefndir cynnwys uchel o GLP-1 a GUI yn ysgogi gostyngiad mewn secretiad glycogen yr afu ar unrhyw adeg, waeth beth yw'r cymeriant bwyd.
Mae'r holl ffactorau hyn yn darparu rheolaeth glycemig sefydlog.
Peth arall fydd metaboledd lipid gwell, er nad oes cysylltiad uniongyrchol rhwng yr effaith ar beptidau a chelloedd β yn y mater hwn.
Mewn rhai cyffuriau, gyda chynnydd yng nghynnwys GLP o fath 1, mae gwacáu'r cynnwys yn arafu, ond gyda'r defnydd o vildagliptin, ni chofnodwyd unrhyw amlygiadau tebyg.
Mae astudiaethau helaeth a thymor hir o incretin wedi'u cynnal mewn sawl gwlad. Pan gafodd Galvus ei yfed, cofnododd 5795 o ddiabetig â chlefyd math 2 a gymerodd y cyffur yn ei ffurf bur neu mewn cyfuniad ag asiantau hypoglycemig ostyngiad mewn siwgr ymprydio a haemoglobin glycosylaidd.
Ffarmacokinetics vildagliptin
Mae bio-argaeledd y cyffur yn 85%, ar ôl ei roi trwy'r geg mae'n cael ei amsugno'n gyflym. Ar ôl cymryd y bilsen cyn prydau bwyd, arsylwir y cynnwys metabolit uchaf ar ôl 1 awr. 45 munud Os cymerwch y cyffur gyda bwyd, mae amsugno'r cyffur yn cael ei leihau 19%, ac mae'r amser i'w gyrraedd yn cynyddu 45 munud. Mae'r atalydd yn rhwymo'n wan i broteinau - dim ond 9%. Gyda thrwyth mewnwythiennol, cyfaint y dosbarthiad yw 71 litr.
Prif lwybr ysgarthiad y metabolyn yw biotransformation, nid yw'n cael ei fetaboli gan cytochrome P450, nid yw'n swbstrad, nid yw'n rhwystro'r isoeniogau hyn. Felly, mae'r potensial ar gyfer rhyngweithio cyffuriau mewn incretin yn isel.
Ffurflen rhyddhau Galvus
Mae'r cwmni o'r Swistir Novartis Pharma yn cynhyrchu Galvus mewn tabledi sy'n pwyso 50 mg. Yn y rhwydwaith fferylliaeth, gallwch weld dau fath o feddyginiaeth yn seiliedig ar vildagliptin. Mewn un achos, mae vildagliptin yn gweithredu fel y cynhwysyn gweithredol, yn y llall - metformin. Ffurflenni Rhyddhau:
- Vildagliptin "pur" - 28 tab. 50 mg yr un;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg yr un.
Y dewis o feddyginiaeth a regimen yw cymhwysedd yr endocrinolegydd. Ar gyfer vildagliptin, mae'r cyfarwyddiadau defnyddio yn cynnwys rhestr fras o ddosau safonol. Defnyddir incretin ar gyfer monotherapi neu ar ffurf gymhleth (gydag inswlin, metformin a meddyginiaethau gwrthwenidiol eraill). Y dos dyddiol yw 50-100 mg.
Os rhagnodir Galvus â sulfonylureas, dos sengl y dydd yw 50 mg. Gyda phenodiad 1 dabled, mae'n feddw yn y bore, os dau, yna yn y bore a gyda'r nos.
Gyda'r deilliadau regimen integredig vildagliptin + metformin + sulfonylurea, mae'r gyfradd ddyddiol safonol yn cyrraedd 100 mg.
Mae prif gydran weithredol meddyginiaethau arennau yn cael ei ysgarthu ar ffurf metabolyn anactif; mae addasiad dos yn bosibl gyda phatholegau arennol.
Rhowch becyn cymorth cyntaf gyda meddyginiaeth mewn man na ellir cyrraedd sylw plant. Amodau storio tymheredd - hyd at 30 ° С, oes silff - hyd at 3 blynedd. Mae'n beryglus cymryd cyffuriau sydd wedi dod i ben, gan fod eu heffeithiolrwydd yn cael ei leihau, ac mae'r tebygolrwydd o sgîl-effeithiau yn tyfu.
Arwyddion ar gyfer defnyddio incretin
Roedd y cyffur, y mae ei weithred yn seiliedig ar yr effaith incretin, yn deilwng o gystadlu â metformin a deilliadau sulfanylurea. Fe'i datblygwyd ar gyfer trin cleifion â diabetes math 2 ar unrhyw gam o'r clefyd.
Gwrtharwyddion ac effeithiau diangen
Mae diabetig yn haws goddef Vildagliptin nag asiantau hypoglycemig amgen. Ymhlith y gwrtharwyddion:
Anoddefiad galactos unigol;- Diffyg lactos;
- Gor-sensitifrwydd i gynhwysion actif y fformiwla;
- Malabsorption glwcos-galactos.
Anoddefiad galactos unigol;Nid oes unrhyw ddata dibynadwy ar effaith incretin ar ddiabetig pediatreg, mamau beichiog a llaetha, felly, ni ragnodir metabolyn ar gyfer categorïau o'r fath o gleifion.
Wrth ddefnyddio Galvus mewn unrhyw opsiwn triniaeth, cofnodwyd sgîl-effeithiau:
- Gyda monotherapi - hypoglycemia, colli cydsymud, cur pen, chwyddo, newid yn rhythm defecation;
- Vildagliptin gyda Metformin - crynu â llaw a symptomau tebyg i'r rhai blaenorol;
- Ychwanegir Vildagliptin â deilliadau sulfonylurea - asthenia (anhwylder meddwl) at y rhestr flaenorol;
- Vildagliptin gyda deilliadau thiazolidinedione - yn ychwanegol at symptomau safonol, mae cynnydd ym mhwysau'r corff yn bosibl;
- Vildagliptin ac inswlin (weithiau gyda metformin) - anhwylderau dyspeptig, hypoglycemia, cur pen.
Mewn rhai cleifion, cofnodwyd cwynion am wrticaria, plicio'r croen ac ymddangosiad pothelli, gwaethygu pancreatitis. Er gwaethaf rhestr gadarn o ganlyniadau annymunol, mae'r tebygolrwydd y byddant yn digwydd yn fach. Yn fwyaf aml, nid oes angen y troseddau hyn o natur dros dro a rhoi'r gorau i'r cyffur.
Nodweddion triniaeth gyda vildagrippin
Dros y 15 mlynedd diwethaf, cynhaliwyd 135 o astudiaethau clinigol o incretin mewn gwahanol wledydd. Ar ba gam o therapi hypoglycemig ar gyfer diabetes math 2 y caiff ei ragnodi?
- Ar y dechrau, wrth ei fwyta ar ffurf "pur";
- Ar y dechrau mewn cyfuniad â metformin;
- Pan gaiff ei ychwanegu at metformin i wella ei alluoedd;
- Yn y fersiwn driphlyg: vildagliptin + metformin + PSM;
- O'i gyfuno ag inswlin gwaelodol.
Yn yr holl achosion hyn, gallwch ddefnyddio vildagliptin. Mae dos o 200 mg / dydd yn cael ei gymhathu heb broblemau. Mewn achosion eraill, mae gorddos yn bosibl.
- Os cymerwch ddos sengl o 400 mg, myalgia, chwyddo, twymyn, fferdod yr eithafion yn ymddangos, mae lefel y lipas yn cynyddu.
- Ar ddogn o 600 mg, mae'r coesau'n chwyddo, mae cynnwys protein C-adweithiol, ALT, CPK, myoglobin yn cynyddu. Mae angen archwiliad afu, os oedd gweithgaredd ALT neu AST wedi mynd y tu hwnt i'r norm 3 gwaith, rhaid disodli'r feddyginiaeth.
- Os nodir patholegau hepatig (er enghraifft, clefyd melyn), stopir y cyffur nes bod pob patholeg afu yn cael ei ddileu.
- Mewn achos o ddiabetes math 2 sy'n ddibynnol ar inswlin, dim ond mewn cyfuniad â'r hormon y mae vildagliptin yn bosibl.
- Peidiwch â defnyddio meddyginiaeth ar gyfer diabetes math 1, yn ogystal ag mewn cyflwr o ketoacidosis.
Ni chynhaliwyd astudiaethau ar effaith incretin ar ganolbwyntio.
Os bydd torri cydsymud yn cyd-fynd â chymryd meddyginiaeth, bydd yn rhaid i chi wrthod gyrru cludiant a mecanweithiau cymhleth.
Analogs Galvus a'i argaeledd
Ymhlith analogau, mae gan vildagrippin feddyginiaethau ag elfen weithredol arall yn y sylfaen a mecanwaith gweithredu tebyg.
- Onglisa yw'r cynhwysyn gweithredol mewn saxagliptin. Pris - o 1900 rubles;
- Trazhenta - y linagliptin cynhwysyn gweithredol. Y gost ar gyfartaledd yw 1750 rubles;
- Januvia yw sylwedd gweithredol sitagliptin. Pris - o 1670 rubles.
Mae cyfleusterau cynhyrchu Novartis Pharma wedi'u lleoli yn Basel (y Swistir), felly ar gyfer vildaglippin bydd y pris yn unol ag ansawdd Ewropeaidd, ond yn erbyn cefndir cost analogau mae'n edrych yn eithaf fforddiadwy. Gall diabetig incwm canolig brynu 28 tabled o 50 mg ar gyfer 750-880 rubles.
Yr Athro S.A. Mae Dogadin, Prif Endocrinolegydd Tiriogaeth Krasnoyarsk, yn ei ystyried yn bwysig bod gan gleifion fwy o fynediad at dechnolegau arloesol a'r gallu i gael eu trin â vildagliptin am ddim. Rydym yn aros iddo ymddangos mewn rhestrau ffafriol ffederal. Hyd yn hyn, mae'r cyffur wedi'i gynnwys ar restr o'r fath mewn deugain rhanbarth o Ffederasiwn Rwsia ac mae daearyddiaeth darparu diabetig ar delerau ffafriol yn ehangu.
Yr Athro Yu.Sh. Mae Halimov, Prif Feddyg-Endocrinolegydd St Petersburg, yn nodi na fydd vildagliptin yn ddibynadwy mewn perfformiad unigol, yn berffaith mewn deuawd, yn ddiangen mewn triawd. Mae Incretin yn offeryn cyffredinol yng ngherddorfa therapi gwrth-fetig, sy'n gallu llawer o dan don ffon arweinydd hyd yn oed gan feddyg dibrofiad.
